易算客户最新发表Nature Comm研究:VHL缺陷通过下调ALDH2增加ccRCC的蒽环霉素敏感性
2017-07-08

肾细胞癌(RCC)是最常见的肾脏恶性肿瘤,肾透明细胞癌(ccRCC)是其中最常见的病理类型,其治疗效果常因肿瘤具有耐药性或治疗后出现耐药性而失败。近期一项发表在Nature Communication上的研究显示蒽环霉素对具有VHL缺陷的ccRCC细胞具有较强毒性,该研究加深了我们对VHL功能的理解,并提示了一种针对ccRCC病人的精准治疗方法。易算生物协助本研究进行了蛋白质组学数据分析、生物信息学分析,为本文作者更好地进行数据挖掘、结果展示、后续工作保驾护航。

文章摘要:

VHL缺陷出现在大约70%的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,这一缺陷引起肿瘤癌变及ccRCC的药物抵抗。本文研究发现蒽环霉素对具有VHL缺陷的ccRCC细胞毒性较强,这种作用以不依赖缺氧诱导因子的方式发生。研究人员通过差减蛋白质组分析结合RNA干扰及过表达验证,发现乙醛脱氢酶2(ALDH2)被VHL转录性的调节,该调节增加了蒽环霉素对ccRCC细胞的毒性。并且VHL通过直接结合-130bp到-160bp启动子、活化肝细胞核因子4 alpha (HNF-4α)的转录来调节ALDH2表达。此外在ccRCC样品中发现VHL、HNF-4a及ALDH2的蛋白表达存在正相关关系。这些发现有助于加深我们对VHL功能的理解,提示了一种针对ccRCC病人的精准治疗方法。

部分文章图表:

文章引用:

Yao-Hui Gao, Zhao-Xia Wu, Li-Qi Xie, et al. VHL deficiency augments anthracycline sensitivity of clear cell renal cell carcinomas by down-regulating ALDH2. Nat commun. 2017 Jun 15. doi: 10.1038/ncomms15337

文章在线地址:

https://www.nature.com/articles/ncomms15337

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